Tegen de achtergrond van de Amerikaanse Revolutie eind 18. In de 21e eeuw presenteert Assassin's Creed III een nieuwe held: Ratohnhaké:ton, die deels van Amerikaanse en deels van Engelse afkomst is. Hij noemt zichzelf Connor en wordt de nieuwe stem van gerechtigheid in de eeuwenoude oorlog tussen Assassijnen en Tempeliers. De speler wordt een huurmoordenaar in de oorlog voor vrijheid en tegen tirannie in de meest uitgebreide en vloeiende gevechtservaring uit de serie. Assassin's Creed III beslaat de Amerikaanse Revolutie en neemt spelers mee op een reis door de levendige, ongetemde grens, langs bruisende koloniale steden, naar de felbevochten en chaotische slagvelden waar het Continental Leger van George Washington in gevecht raakte met het formidabele Britse leger.

De 18. Eeuw in Noord-Amerika. Na meer dan 20 jaren van conflict, de 13 Amerikaanse koloniën en de Britse kroon op de rand van een grootschalige oorlog. De gevechtslinies zijn voorbereid. Bloedvergieten is onvermijdelijk. Een nieuwe Assassin zal herrijzen uit de as van dit brandende dorp. Als zoon van Mohikaanse en Britse voorouders krijgt zijn strijd voor vrijheid en rechtvaardigheid vorm in het tumult van de revolutie.