"Assassin's Creed III" veiksmas vyksta XVIII a. pabaigos Amerikos revoliucijos fone ir pristato naują herojų: Ratohnhaké:ton, kuris yra iš dalies indėnų kilmės amerikietis ir iš dalies anglas. Jis vadina save Konoru ir tampa naujuoju teisingumo balsu senoviniame asasinų ir tamplierių kare. Žaidėjas tampa asasinu kare už laisvę ir prieš tironiją sudėtingiausiame ir sklandžiausiame serijos žaidime. Assassin's Creed III apima Amerikos revoliucijos laikotarpį ir nukelia žaidėjus į kelionę per gyvybingą, nesutramdomą pasienį, pro šurmuliuojančius kolonijinius miestus iki įnirtingų ir chaotiškų mūšių laukų, kuriuose Džordžo Vašingtono Kontinentinė armija susirėmė su grėsminga britų armija.

XVIII amžius Šiaurės Amerikoje. Po daugiau nei 20 metų trukusio konflikto 13 Amerikos kolonijų ir Didžiosios Britanijos karūna atsidūrė ant visiško karo slenksčio. Rengiamos mūšio linijos. Kraujo praliejimas neišvengiamas. Iš šio degančio kaimo pelenų pakils naujas asasinas. Mohikanų ir britų kilmės sūnus, jo kova už laisvę ir teisingumą įgaus pavidalą revoliucijos suirutėje.