Assassin's Creed III се развива на фона на Американската революция в края на XVIII век и представя нов герой: Ratohnhaké:ton, който е отчасти индианец, а отчасти англичанин. Той нарича себе си Конър и се превръща в новия глас на справедливостта в древната война между асасините и тамплиерите. Играчът се превръща в асасин във войната за свобода и срещу тиранията в най-сложното и плавно бойно изживяване в поредицата. Assassin's Creed III обхваща периода на Американската революция и отвежда играчите на пътешествие през живата, неопитомена граница, покрай оживените колониални градове, до ожесточените и хаотични бойни полета, където континенталната армия на Джордж Вашингтон се сблъсква със страховитата британска армия.

XVIII век в Северна Америка. След повече от 20 години конфликт 13-те американски колонии и британската корона са на ръба на пълномащабна война. Бойните линии се подготвят. Кръвопролитието е неизбежно. От пепелта на това горящо село ще се издигне нов асасин. Син на мохикани и британци, неговата борба за свобода и справедливост ще се оформи в суматохата на революцията.