Plasat pe fundalul Revoluției Americane de la sfârșitul secolului al XVIII-lea, Assassin's Creed III introduce un nou erou: Ratohnhaké:ton, care este în parte de origine amerindiană și în parte de origine engleză. El își spune Connor și devine noua voce a justiției în războiul străvechi dintre Assassini și Templieri. Jucătorul devine un Assassin în războiul pentru libertate și împotriva tiraniei în cea mai elaborată și mai fluidă experiență de luptă din serie. Assassin's Creed III se întinde pe durata Revoluției Americane și îi poartă pe jucători într-o călătorie prin frontiera vibrantă și neîmblânzită, trecând prin orașele coloniale pline de viață, până la câmpurile de luptă haotice și aprig disputate, unde armata continentală a lui George Washington s-a confruntat cu formidabila armată britanică.

Secolul al XVIII-lea în America de Nord. După mai bine de 20 de ani de conflict, cele 13 colonii americane și Coroana britanică sunt în pragul unui război la scară largă. Se pregătesc liniile de luptă. Vărsarea de sânge este inevitabilă. Din cenușa acestui sat în flăcări, un nou Asasin se va ridica. Un fiu cu strămoși mohicani și britanici, lupta sa pentru libertate și dreptate va prinde contur în tumultul revoluției.