Na tle rewolucji amerykańskiej w późnym 18. W XXI wieku Assassin's Creed III prezentuje nowego bohatera: Ratohnhaké:ton, który ma częściowo amerykańskie, a częściowo angielskie pochodzenie. Nazywa siebie Connor i staje się nowym głosem sprawiedliwości w odwiecznej wojnie między Asasynami i Templariuszami. Gracz staje się zabójcą w wojnie o wolność i przeciwko tyranii w najbardziej rozbudowanym i płynnym doświadczeniu bojowym w serii. Assassin's Creed III obejmuje okres rewolucji amerykańskiej i zabiera graczy w podróż przez tętniące życiem, nieokiełznane pogranicze, mijając tętniące życiem miasta kolonialne, aż po zacięte i chaotyczne pola bitew, na których armia kontynentalna George'a Washingtona starła się z potężną armią brytyjską.
The 18. Wiek w Ameryce Północnej. Po więcej niż 20 latach konfliktu 13 amerykańskie kolonie i Korona Brytyjska stoją na krawędzi wojny na pełną skalę. Linie walki są przygotowane. Rozlew krwi jest nieunikniony. Nowy Zabójca powstanie z popiołów tej płonącej wioski. Jako syn Mohikanina i brytyjskich przodków, jego walka o wolność i sprawiedliwość nabierze kształtu w zawirowaniach rewolucji.