A 18. század végi amerikai forradalom hátterében játszódó Assassin's Creed III egy új hőst mutat be: Ratohnhaké:ton, aki részben indián, részben angol származású. Connornak nevezi magát, és ő lesz az igazság új hangja az Assassinok és Templomosok közötti évszázados háborúban. A játékos Assassinná válik a szabadságért és a zsarnokság ellen vívott háborúban, a sorozat legjobban kidolgozott és leggördülékenyebb harci élményében. Az Assassin's Creed III az amerikai forradalmat öleli fel, és elviszi a játékosokat a vibráló, zabolátlan határvidéken, a nyüzsgő gyarmati városok mellett a heves és kaotikus csatamezőkre, ahol George Washington kontinentális hadserege összecsapott a félelmetes brit hadsereggel.

A 18. század Észak-Amerikában. Több mint 20 évnyi konfliktus után a 13 amerikai gyarmat és a brit korona egy teljes körű háború küszöbén áll. A harcvonalakat előkészítik. A vérontás elkerülhetetlen. Az égő falu hamvaiból egy új Assassin emelkedik ki. A mohikán és brit felmenőkkel rendelkező fiú a szabadságért és az igazságért folytatott harca a forradalom zűrzavarában ölt testet.