Na pozadí americké revoluce na sklonku roku 18. Assassin's Creed III představuje nového hrdinu 21. století: Ratohnhaké:ton, který je částečně amerického a částečně anglického původu. Říká si Connor a stává se novým hlasem spravedlnosti v odvěké válce mezi asasíny a templáři. Hráč se stane zabijákem ve válce za svobodu a proti tyranii v nejpropracovanějším a nejplynulejším bojovém zážitku série. Assassin's Creed III se odehrává v období americké revoluce a zavede hráče na cestu přes živé, nezkrocené pohraničí, kolem rušných koloniálních měst až na nelítostná a chaotická bojiště, kde se střetla kontinentální armáda George Washingtona s hrozivou britskou armádou.
Na stránkách 18. Století v Severní Americe. Po více než 20 let konfliktu, se 13 se americké kolonie a britská koruna ocitají na pokraji rozsáhlé války. Bojové linie jsou připraveny. Krveprolití je nevyhnutelné. Z popela této hořící vesnice povstane nový asasín. Jako syn mohykánských a britských předků se jeho boj za svobodu a spravedlnost zformuje ve zmatcích revoluce.