Mot bakgrund av den amerikanska revolutionen i slutet av 18. På 2000-talet presenterar Assassin's Creed III en ny hjälte: Ratohnhaké:ton, som är av delvis amerikanskt och delvis engelskt ursprung. Han kallar sig Connor och blir den nya rättvisans röst i det uråldriga kriget mellan assassiner och tempelriddare. Spelaren blir en lönnmördare i kriget för frihet och mot tyranni i den mest genomarbetade och flytande stridsupplevelsen i serien. Assassin's Creed III spänner över den amerikanska revolutionen och tar med spelarna på en resa genom det livfulla, otämjda gränsområdet, förbi livliga kolonialstäder, till de hårt omtvistade och kaotiska slagfälten där George Washingtons kontinentala armé drabbade samman med den formidabla brittiska armén.

Den 18. Århundradet i Nordamerika. Efter mer än 20 år av konflikt, har 13 amerikanska kolonierna och den brittiska kronan på randen till ett fullskaligt krig. Stridslinjerna är förberedda. Blodspillan är oundviklig. En ny lönnmördare kommer att resa sig ur askan av denna brinnande by. Som son till mohikanska och brittiska förfäder kommer hans kamp för frihet och rättvisa att ta form i revolutionens tumult.