Με φόντο την Αμερικανική Επανάσταση στα τέλη της δεκαετίας του 18. Στον 21ο αιώνα, το Assassin's Creed III παρουσιάζει έναν νέο ήρωα: Ratohnhaké:ton, ο οποίος είναι εν μέρει αμερικανικής και εν μέρει αγγλικής καταγωγής. Αυτοαποκαλείται Κόνορ και γίνεται η νέα φωνή της δικαιοσύνης στον πανάρχαιο πόλεμο μεταξύ Ασσασίνων και Ναϊτών. Ο παίκτης γίνεται δολοφόνος στον πόλεμο για την ελευθερία και κατά της τυραννίας στην πιο περίτεχνη και ρευστή εμπειρία μάχης της σειράς. Το Assassin's Creed III καλύπτει την Αμερικανική Επανάσταση και ταξιδεύει τους παίκτες στα ζωντανά, αδάμαστα σύνορα, στις πολυσύχναστες αποικιακές πόλεις, στα σκληρά αμφισβητούμενα και χαοτικά πεδία μάχης όπου ο ηπειρωτικός στρατός του Τζορτζ Ουάσινγκτον συγκρούστηκε με τον τρομερό βρετανικό στρατό.

Το 18. αιώνα στη Βόρεια Αμερική. Μετά από περισσότερο από 20 χρόνια συγκρούσεων, η 13 οι αμερικανικές αποικίες και το Βρετανικό Στέμμα βρίσκονται στα πρόθυρα ενός πολέμου πλήρους κλίμακας. Οι γραμμές μάχης είναι έτοιμες. Η αιματοχυσία είναι αναπόφευκτη. Ένας νέος Assassin θα αναγεννηθεί από τις στάχτες αυτού του φλεγόμενου χωριού. Ως γιος Μοϊκανών και Βρετανών προγόνων, ο αγώνας του για ελευθερία και δικαιοσύνη θα πάρει σάρκα και οστά μέσα στην αναταραχή της επανάστασης.